我们为什么关心基因突变的数目？因为癌症基因突变越多，对药物产生抗药性的能力越强！

癌症细胞对药物的抗药性和细菌对抗生素的抗药性类似，都是细胞进化出了新的基因和功能，来规避药物对它的攻击。正常细胞要进化出新的功能是非常困难的，因为细胞像一台精密的仪器，添加或改变任何的部件，都需要同时改变很多的东西才行，很多时候是不可能的。就像你非要给苹果6手机加上一个打火机的功能，会非常困难。突变少的癌细胞就像山寨手机，很多零件都不是原装的，看起来比较难看，但是要给它加上打火机功能也并不容易。而抽烟造成的肺癌细胞根本就是一堆乱七八糟堆起来的零件，难看但非常灵活，别说加上打火机功能，一不小心变成电磁炉都有可能。

正因为80％~90％肺癌患者都是吸烟者，他们的癌细胞突变多，善于进化躲避药物，因此绝大多数肺癌靠药物极难根治，无论是化疗还是靶向治疗，复发率都非常高。

第二，吸烟和不吸烟者肺癌的基因突变种类不同。

两类肺癌不仅是突变的数目不同，更重要的是突变的种类也不同。对于每个癌症，虽然都有十几到几千个突变，但是其中通常都有一个主要的突变，对癌症生长起到至关重要的作用，学术上我们称这类重要突变为“驱动突变”或“司机突变”（driver mutation），因为它们控制了癌症的发展和走向。肺癌中最常见的“驱动突变”基因有3个：KRAS、EGFR和ALK，吸烟者肺癌中主要是KRAS突变，而不吸烟者肺癌则主要是EGFR和ALK突变。

为什么关心突变是哪种？

因为针对EGFR和ALK突变，近几年开发出了多个疗效非常不错的新型靶向药物用于治疗，而对KRAS突变目前没有特效药。针对EGFR和ALK的靶向药物在患者身上的效果比化疗好得多，更重要的是没有普通化疗那种骨髓抑制等严重毒副作用，因此使用靶向药物的EGFR和ALK突变肺癌患者生活质量和存活率都远超KRAS突变的肺癌患者。关于这两类突变癌症应该怎么选择药物，我在下面的章节会陆续写到。

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3D分子图片显示肺癌中突变的EGFR癌蛋白和靶向药物易瑞沙。靶向药物就像钥匙一样，精确地锁住癌蛋白上的活性中心，从而抑制癌蛋白，杀死癌细胞（感谢作者Bitcyte）。

不吸烟肺癌患者固然很不幸，但有超过50％都含有EGFR或ALK突变，他们有多种新型靶向药的帮助，加之这些患者癌症细胞的突变数目比较少，产生抗药性比较慢，综合这两点，目前EGFR和ALK突变的不吸烟肺癌患者是肺癌患者中最有希望和癌症长期共存，把癌症变为慢性疾病的人群。

文末总结一下：

1．为了不得肺癌，请不要吸烟！

2．为了一旦得了肺癌比较好治，请不要吸烟！